Unhas – Paquioníquia congênita
Etiologia:
Paquioníquia congênita (PC) é um grupo de genodermatoses autossômicas dominantes causadas por mutações nas queratinas 6A, 6B, 6C, 16 e 17.
As estruturas ectodérmicas afetadas incluem leito ungueal, pele palmoplantar, unidade pilossebácea, mucosa oral e dentes.
Historicamente, foram classificadas como tipo 1 (Jadassohn- Lewandowsky) devido a defeitos de queratina 6a/16, caracterizada portam queratodermia palmoplantar mais grave e leucoqueratose oral, e tipo 2 (Jackson- Lawler) devido a defeitos de queratina 6b/ 17, apresentando cistos pilossebáceos e dentes neonatais. No entanto, uma extensa análise genética levou ao reconhecimento da sobreposição entre esses grupos, e o sistema de classificação atual é baseado na queratina afetada: PC-6a (~40% dos pacientes com PC), PC-6b (~5-10 %), PC6c (<5%), PC-16 (~30%) e PC-17 (~15-20%).
Os diferentes padrões de expressão das queratinas mutantes são responsáveis pelas frequências de várias características fenotípicas.
A queratina 6a é mais expressa na mucosa oral e nas unhas do que outras queratinas.
A queratina 17 é expressa constitutivamente na unidade pilossebácea.
Mutações na queratina 6c ou 16 e na queratina 17 também foram relatadas em pacientes com queratodermia palmoplantar focal e esteatocistoma múltiplo, respectivamente, sem quaisquer outras características de paquioníquia congênita.
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Dados Epidemiológicos:
Doenças raras.
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Manifestações Clinicas:
Clinicamente, três manifestações cardinais estão presentes em >90% dos pacientes com PC, independentemente da queratina afetada: distrofia ungueal, queratodermia palmoplantar focal e dor plantar.
A hiperqueratose subungueal em forma de cunha leva à elevação, espessamento e escurecimento da placa ungueal, que pode assumir uma forma de “ômega” com envolvimento mais proeminente distalmente do que proximalmente. Pode ou não haver envolvimento de todos os dedos, mas os dedos dos pés, polegares e indicadores tendem a ter unhas mais severamente afetadas. Em lactentes, o eritema do leito ungueal pode preceder o aparecimento de alterações distróficas.
Hiperqueratoses plantares espessas e amarelas se desenvolvem em locais de pressão, com formação de calos, fissuras e bolhas em áreas de fricção, principalmente no verão. A disseminação para o dorso dos pés ocorre ocasionalmente em associação com trauma ou infecção. A dor intensa muitas vezes dificulta a deambulação dos pacientes. A hiperidrose palmoplantar e a paroníquia são achados comuns.
Outras características variáveis incluem queratoses foliculares nos joelhos e cotovelos, queilite angular, leucoqueratose oral, dentes neonatais (principalmente em PC-17), pili torti ou outras anormalidades capilares. Esteatocistomas, cistos de pêlos velos e outros cistos pilossebáceos (epidérmicos) se desenvolvem em aproximadamente metade dos pacientes em geral e > 90% daqueles com PC-17. O envolvimento laríngeo pode resultar em rouquidão e, ocasionalmente, obstrução do trato respiratório.
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Diagnóstico:
Clínico e mapeamento genético.
Histopatológico: na pele hiperqueratótica e nas placas orais, os queratinócitos na epiderme superficial e no epitélio da mucosa apresentam citoplasma pálido e inclusões eosinófilas (achados histológicos semelhantes ao nevo esponjoso branco, causado por mutações da queratina 4 e 13).
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Diagnósticos diferenciais:
Síndrome de Clouston, que se distingue por queratodermia palmoplantar difusa (em vez de focal) e alopecia mais proeminente, e displasia ungueal isolada autossômica recessiva devido a mutações no gene frizzled 6 (FZD6).
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Tratamento:
O tratamento para a pele hiperqueratótica e unhas distróficas inclui modalidades mecânicas (corte, lixamento) após amolecimento por imersão, bem como aplicação de emolientes e queratolíticos.
A remoção cirúrgica das unhas com tentativas de ablação da matriz geralmente não é eficaz, pois as queratinas envolvidas no PC são expressas no leito ungueal.
O uso de órteses e o tratamento da hiperidrose com injeções de toxina botulínica tipo A podem reduzir a formação de bolhas e a dor.
Retinoides orais podem reduzir a hiperqueratose, mas podem aumentar a sensibilidade.
O tratamento com pequenos RNAs interferentes (siRNAs) que visam especificamente e silenciam a expressão do mutante dominante negativo queratina 6a tem sido investigado, com a dor da injeção intradérmica representando um fator limitante.
O uso de sirolimus tópico ou sinvastatina oral para regular negativamente a atividade do promotor de queratina 6a em pacientes com defeitos de queratina 6a está sob investigação.
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